La artritis reumatoide (AR) afecta a aproximadamente 1% de la población adulta mundial y constituye una de las principales causas de discapacidad laboral en países de ingresos medios. Los inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (anti-TNFα) revolucionaron el tratamiento de esta enfermedad, pero su elevado costo ha limitado el acceso en América Latina.
Biotech Laboratorios desarrolló un biosimilar de adalimumab (BIO-ADL) siguiendo las directrices de la OMS, FDA y EMA para biosimilares. El ensayo BIO-RHEU-2024 evaluó la equivalencia terapéutica, la inmunogenicidad y la seguridad de BIO-ADL comparado con el producto de referencia (Humira®).
Diseño metodológico
- Tipo de estudio: Ensayo de equivalencia, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, paralelo, controlado con referencia activa.
- Población: 412 pacientes adultos con AR activa (DAS28-CRP > 5,1) refractaria a metotrexato.
- Centros: 22 centros de investigación en Argentina, Chile, Colombia, México, Perú y Venezuela.
- Tratamiento: BIO-ADL 40 mg o referencia 40 mg, subcutáneo cada 2 semanas, durante 48 semanas.
- Margen de equivalencia predefinido: ± 15% para la diferencia en el cambio de DAS28-CRP.
Criterios de valoración
Primario
- Cambio en el puntaje DAS28-CRP desde la línea basal hasta la semana 24.
Secundarios clave
- Tasa de respuesta ACR20, ACR50 y ACR70 a las 24 y 48 semanas.
- Cambio en el puntaje HAQ-DI (funcionalidad).
- Radiografía de manos y pies: progresión del Sharp-van der Heijde modificado.
- Inmunogenicidad: anticuerpos anti-drug (ADAb) y concentración sérica del fármaco.
- Perfil de seguridad comparativo.
Resultados
Equivalencia terapéutica
| Variable | BIO-ADL (n=206) | Referencia (n=206) | Diferencia (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Δ DAS28-CRP sem 24 | -2,84 | -2,91 | +0,07 (-0,31 a +0,45) |
| Δ DAS28-CRP sem 48 | -3,12 | -3,21 | +0,09 (-0,29 a +0,47) |
| ACR20 sem 24 | 68,4% | 70,4% | -2,0% (-10,2% a +6,2%) |
| ACR50 sem 24 | 41,7% | 43,2% | -1,5% (-9,8% a +6,8%) |
| ACR70 sem 24 | 22,3% | 24,3% | -2,0% (-8,9% a +4,9%) |
La diferencia en el criterio primario quedó completamente dentro del margen de equivalencia predefinido, confirmando la equivalencia terapéutica de BIO-ADL con el producto de referencia.
Funcionalidad y estructura articular
El cambio medio en HAQ-DI a las 48 semanas fue de -0,62 en el brazo BIO-ADL y -0,64 en el brazo referencia (p no significativa). La progresión radiográfica media del Sharp-van der Heijde fue mínima en ambos brazos y sin diferencias estadísticamente significativas, indicando una potente capacidad de frenar el daño estructural.
Inmunogenicidad
La incidencia acumulada de ADAb a las 48 semanas fue:
- BIO-ADL: 8,7%
- Referencia: 9,2%
Las concentraciones séricas medias del fármaco fueron superponibles en ambos brazos en todos los puntos temporales evaluados, confirmando la similitud farmacocinética y la ausencia de mayor inmunogenicidad.
Seguridad
El perfil de eventos adversos fue prácticamente idéntico entre ambos brazos:
| Evento adverso | BIO-ADL | Referencia |
|---|---|---|
| Infecciones de vías altas | 18,4% | 19,4% |
| Reacciones en sitio de inyección | 10,2% | 11,2% |
| Cefalea | 8,3% | 7,8% |
| Infecciones graves | 1,9% | 2,4% |
| Tuberculosis reactivada | 0% | 0,5% |
| Eventos adversos graves | 4,4% | 5,3% |
Implicaciones para América Latina
Los resultados de BIO-RHEU-2024 representan un paso trascendental para el acceso a medicamentos biológicos en la región. El biosimilar de adalimumab de Biotech Laboratorios, con un precio proyectado un 40-50% inferior al del referente, podría multiplicar el número de pacientes con AR que reciben tratamiento biológico adecuado en países de ingresos medios.
“La equivalencia demostrada no es solo un logro científico; es una oportunidad de justicia sanitaria. Miles de pacientes que hoy sufren progresión articular por falta de acceso a terapias biológicas podrían beneficiarse de este biosimilar”, declaró la Dra. Vega.
Regulación y próximos pasos
Biotech Laboratorios ha presentado los expedientes regulatorios ante las agencias sanitarias de Venezuela, Colombia, Perú, Ecuador y Bolivia. Se espera la aprobación comercial para el último trimestre de 2025, con lanzamientos secuenciales en los mercados priorizados.
